Холодовая агглютининовая болезнь

Холодовая агглютининовая болезнь (хаб) – редкий тип аутоиммунной гемолитической анемии

Холодовая агглютининовая болезнь

Холодовая агглютининовая болезнь (ХАБ) является редко встречающимся вариантом аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА), которая развивается, когда иммунная система атакует и разрушает эритроциты.

статьи:

  • 1 Симптомы
  • 2 Причины
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение

Людям с холодовой агглютининовой болезнью следует избегать переохлаждения и контакта с холодной водой.

Появление в организме тепловых аутоантител — наиболее частая причина развития аутоиммунной гемолитической анемии. «Тепловые» означает — антитело прикрепляется к эритроциту при нормальной температуре тела (37.5 °C). Как следует из названия, холодовая агглютининовая болезнь возникает вторично по отношению к холодовым аутоантителам.

Это означает — антитело фиксируется на поверхности эритроцита только при низких температурах тела, обычно 28–31 °C. Прикрепленные к эритроцитам антитела заставляют их слипаться друг с другом. Агглютинация — термин обозначающий этот процесс склеивания эритроцитов, появление их конгломератов — агглютининов.

Холодовая аглютеновая болезнь чаще встречается у женщин, особенно в пожилом возрасте.

Симптомы

  • Ощущение постоянной усталости, недостатка энергии.
  • Бледность кожных покровов.
  • Головокружение и головные боли.
  • Одышка, которая появляется при незначительной физической нагрузке.
  • Акроцианоз: синюшная окраска кожи пальцев рук, ног, носа или ушей, связанная с недостаточным кровоснабжением мелких сосудов. Синюшность исчезает при нагревании участка, где возник акроцианоз. Может сопровождаться болью. Не следует путать с феноменом Рейно.
  • Сыпь: ХАБ может вызвать ливедо — появление сетчатого синевато-фиолетового мраморного рисунка кожи.

Причины

Если причину появления холодовых антител установить не удаётся, то это первичная (идиопатическая) холодовая агглютининовая болезнь. Вторичная ХАБ может появиться на фоне следующих заболеваний:

  • Инфекция:
    • Mycoplasma pneumoniae — у 75% людей, зараженных этой бактерией, в крови выявляются повышенные титры холодовых агглютининов.
    • Другие бактериальные инфекции, такие как болезнь легионеров и сифилис.
    • Вирус Эпштейна-Барра (EBV, вирус, вызывающий мононуклеоз). Хотя у более чем 60% больных повышены титры холодовых агглютининов, тем не менее при этой инфекции анемия встречается редко.
    • Причиной могут быть и другие вирусные заболевания, такие как цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), гепатит С, ВИЧ, корь, эпидемический паротит и грипп. Возникшая на фоне этих инфекций ХАБ обычно разрешаются в течение трех недель.
    • Некоторые паразитарные инфекции, например, малярия.
  • Хронический лимфолейкоз.
  • Лимфома.
  • Множественная миелома.

Диагностика

Как правило, анемия легкой степени клинически себя никак не проявляет и выявляется случайно при прохождении общего анализа крови, когда он назначается по другим причинам.

Как и при других гемолитических анемиях, при ХАБ часто обнаруживается макроцитоз (размеры эритроцитов больше нормы).

А также характерен ретикулоцитоз (в крови выявляется большое количество незрелых эритроцитов), связано это с попыткой костного мозга возместить утрату разрушенных эритроцитов.

Прямой антиглобулиновый тест, также известный как прямая проба Кумбса, будет при ХАБ положительным, поскольку это аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тест на холодовые агглютинины — основа диагностики ХАБ

Для подтверждения присутствия в крови холодовых агглютининов существует специальный анализ — тест на холодовые агглютинины. Результат теста обычно представлен в виде титра, начиная с 1:64 и заканчивая 1:512. Чем выше титр, тем больше в крови аутоантител.

https://www.youtube.com/watch?v=TYoLUgCh24M

Так как в большинстве случаев причиной ХАБ являются другие заболевания, то врач может назначить дополнительное тестирование, например, позволяющее выявить возбудителя инфекции.

Лечение

Если анемия легкой степени, то, как правило, никакого специального лечения не требуется.

Если тяжелая или присутствуют симптомы анемии (учащенное сердцебиение, слабость, головокружение), то назначается гемотрансфузия (переливание донорской крови).

Поскольку возмещение нехватки эритроцитов донорскими не устраняет присутствие в крови холодовых аутоантител, ее переливание должно учитывать подогрев. Это предотвращает агглютинацию донорских эритроцитов.

Очень важно! Чтобы свести к минимуму эпизоды появления болезненных ощущений в пальцах и чрезмерного разрушения эритроцитов (гемолиза), следует избегать или ограничить контакт с холодом.

Чувствительность к низким температурам у людей с ХАБ различна; порой симптомы заболевания могут появиться даже в теплую погоду.

Помимо ношения головного убора, перчаток и носков, следует не забывать, что спровоцировать гемолиз могут холодные напитки или контакт любого участка тела с холодной водой.

Ритуксимаб

Ритуксимаб (торговые наименования: Ритуксан, Ацеллбия, Мабтера, Реддитукс, Р-Маб) — препарат, который вводится внутривенно, он разрушает В-лимфоциты, продуцирующие антитела против эритроцитов.

Применение лекарства обнадеживающее, у некоторых пациентов со времени нормальная работа В-лимфоцитов восстанавливается, они перестают вырабатывать антитела к эритроцитам.

Ритуксимаб обычно применяется у пациентов с тяжелой формой заболевания.

Применение глюкокортикоидов и внутривенное введение иммуноглобулина, часто используемые при аутоиммунных заболеваниях, но в случае ХАБ — малоэффективны.

Спленэктомия (хирургическое удаление селезенки), которая в большинстве случаев гемолитической анемии с тепловыми антителами имеет очень хороший эффект, при ХАБ не используется.

При заболевании разрушение эритроцитов в основном происходит в печени, поэтому спленэктомия не дает положительного результата. Иммуносупрессивная терапия цитостатиками эффективна в 50% случаев.

Источник: https://DiagnozLab.com/analysis/holodovaya-agglyutininovaya.html

Что такое болезнь холодного агглютинина? – Кровные Расстройства – 2020

Холодовая агглютининовая болезнь

Болезнь простудного агглютинина (CAD) – это редкий тип аутоиммунной гемолитической анемии – анемия, которая развивается, когда ваша иммунная система атакует и разрушает ваши эритроциты. Наиболее распространенная причина АМСЗ связана с сердечной аутоантителой. Это означает, что антитело прикрепляется к эритроциту при теплой (телесной) температуре.

Как следует из названия, ИБС возникает вторично по отношению к холодному аутоантителу, что означает, что антитело присоединяется, когда эритроцит подвергается воздействию более низких температур, обычно в руках, ногах и носу. Эти антитела заставляют ваши красные кровяные клетки слипаться, что называется агглютинацией.

ИБС чаще встречается у женщин, особенно в пожилом возрасте.

Каковы симптомы САПР?

  • Усталость или слабость
  • Одышка, особенно при физической активности
  • Акроцианоз: пурпурное обесцвечивание пальцев рук, ног, носа или ушей. Это изменение цвета исчезает при нагревании области. Это может быть связано с болью. Это не следует путать с феноменом Рейно.
  • Сыпь: CAD может вызвать ретикулярную болезнь живота, развитие пурпурной, кружевной сыпи. Иногда это называют пятнистой кожей.

Что вызывает САПР?

  • Идиопатический: причина не установлена
  • Инфекция. Двумя наиболее распространенными причинами являются микоплазменная пневмония (респираторная инфекция) и вирус Эпштейна-Барр (EBV, вирус, вызывающий мононуклеоз). Это также может быть вызвано другими вирусными заболеваниями, такими как цитомегаловирус (ЦМВ), корь, эпидемический паротит или краснуха. Эти случаи САПР самоограничены и обычно разрешаются в течение одной-трех недель.
  • Хронический лимфолейкоз
  • Лимфома: рак лимфатических узлов

Как диагностируется САПР?

Если анемия слабая, ее можно обнаружить случайно по полному анализу крови (CBC) по другим причинам. В дополнение к анемии, CBC может также выявить макроцитоз, увеличенный размер эритроцитов.

Красные кровяные клетки на самом деле не большие, но когда красные кровяные клетки слипаются, машина считывает их как большие красные кровяные клетки. Анализ мазка периферической крови (микроскоп крови) может помочь определить, присутствуют ли агглютинированные (слипшиеся) клетки.

Подобно другим гемолитическим анемиям, количество ретикулоцитов (незрелых эритроцитов) повышается, когда костный мозг пытается заменить разрушенные эритроциты.

Поскольку ИБС является иммунной гемолитической анемией, прямой тест на антиглобулин (DAT или прямой тест Кумбса) будет положительным, что свидетельствует о наличии антител к эритроцитам. Существует специальное тестирование, чтобы найти наличие холодных агглютининов для подтверждения диагноза.

Поскольку большая часть САПР является вторичной по отношению к другой проблеме, может быть отправлено дополнительное тестирование для определения причины, чтобы ее можно было правильно обработать.

Что такое лечение простуды от агглютининов?

Если анемия слабая, никакого специального лечения не требуется.

Если у вас тяжелая анемия и / или у вас симптомы анемии (учащенное сердцебиение, усталость, головокружение), вам, вероятно, понадобится переливание эритроцитов.

Поскольку переливание крови не устраняет холодное аутоантитело, переливание нужно проводить через более теплый, чтобы антитело не связывалось с перелитыми эритроцитами.

Очень важной частью лечения CAD является предотвращение низких температур. Это звучит проще, чем в реальной жизни.

Это означает, что люди, страдающие от CAD, часто носят шляпы, перчатки и носки даже в теплую погоду, поскольку вы можете подвергаться воздействию холодных комнат или окружающей среды.

В дополнение к теплой одежде, следует избегать употребления холодных жидкостей или погружения частей тела в холодную воду.

Ритуксимаб – это внутривенное (в / в) лекарство, которое помогает разрушать лейкоциты, которые вырабатывают антитела против эритроцитов, называемые В-клетками. Надежда состоит в том, что когда ваши В-клетки восстанавливаются, они больше не будут вырабатывать антитело. Это обычно используется для пациентов с тяжелым заболеванием.

Такие препараты, как стероиды и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), которые используются для лечения других нарушений иммунной системы, менее эффективны при ИБС. Спленэктомия (хирургическое удаление селезенки) может быть очень эффективным лечением сердечной аутоиммунной гемолитической анемии, но при ИБС большая часть разрушения эритроцитов происходит в печени, что делает ее неэффективной.

Источник: https://ru.diphealth.com/742-cold-agglutinin-disease-4053320-35

Холодовая гемолитическая анемия. А при чем здесь повышение MCHC?

Холодовая агглютининовая болезнь

Болезнь холодовых агглютининов – является причиной 15% всех аутоиммунных гемолитических анемий.

При этом заболевании когда кровь подвергается воздействию холодных температур, антитела IgM (белки которые обычно атакуют бактерии), присоединяются к эритроцитам и связывают их вместе (реакция агглютинации). Это в конечном итоге приводит к преждевременному разрушению эритроцитов (гемолиз).

Хотя гемолитическая анемия является основным проявлением, у пациентов также повышен риск развития венозной тромбоэмболии. Симптомы обычно ухудшаются в зимние месяцы.

Акроцианозодин из симптомов болезни, когда руки и ноги приобретают голубоватый цвет при низких температурах.

Для понимания серьезности заболевания давайте ознакомимся со следующей историей болезни:

Клинический случай №1

У 11-летнего ребенка с приступами кашля, осмотр выявил: t – 39,4 ° С, ЧСС -140 уд./мин., Лабораторное обследование:

Уровень гемоглобина – 80 г/л.

Количество лейкоцитов – 20 тыс./мкл.

АЛТ – 86 ед./л.

Титр Mycoplasma pneumoniae – 1: 320.

Мазок периферической крови показал агглютинацию эритроцитов. Прямая проба Кумбса – положительна. Рентген грудной клетки показал двустороннюю инфильтрацию. Пациенту назначен эритромицин.

Через два дня уровень гемоглобина у пациента составил 38 г/л, гаптоглобин не поддается измерению (ниже уровня чувствительности анализа), а уровень ЛДГ составил 1397 ед/л. Пациент получал нагретую эритроцитарную массу и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ). Через 13 дней был выписан с уровнем гемоглобина 87 г/л.

Уровень гемоглобина через 10 недель составил 133 г/л, а холодовые агглютинины через 6 недель уже не обнаруживались в сыворотке.

Это классическая постинфекционнаяхолодовая агглютининовая болезнь. Такое заболевание может быть серьезным, но, как правило, лечится с помощью поддерживающей терапии, с ожидаемым полным выздоровлением.

Симптомы

Симптомы могут возникать внезапно, приводя к быстрому развитию тяжелой анемии и гемоглобинурии, или развиваться постепенно и незаметно.

В ретроспективном анализе, проведенном в клинике Майо, средний возраст на момент постановки диагноза составлял 72 года, а наиболее распространенным симптомом был акроцианоз, который наблюдался у 44% пациентов.

Вот наиболее частые жалобы, с которыми обращаются пациенты при холодовой гемолитической анемии:

  • Желтуха
  • Артралгия (боль в суставах)
  • Усталость
  • Мышечная слабость
  • Бледность
  • Ненормальный цвет мочи
  • Боль в спине
  • Понос (диарея)
  • Головная боль
  • Тошнота и рвота

После осмотра врач может выявить следующие особенности:

  • Гепатомегалию (увеличение размеров печени)
  • Лимфаденопатию (увеличение размеров лимфоузлов)
  • Спленомегалию (увелиение размеров селезенки)

Патофизиология

Холодовые агглютинины – это белки класса IgM, которые могут быть моноклональными или поликлональными. Белок IgM фиксирует комплемент на поверхности эритроцитов, который затем откладывается на поверхности эритроцитов и приводит к гемолизу.

Поликлональные IgM являются частью первичного иммунного ответа на инфекцию. Поликлональный холодовой гемолиз обычно наблюдается в педиатрии. Наиболее часто описываемыми инфекциями являются Mycoplasma pneumoniae и инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейна-Барр.

Тем не менее, целый ряд инфекций может вызвать гемолиз – от гриппа до малярии. Поскольку уровень IgM является частью первичного иммунного ответа, он снижается в течение нескольких недель и, как следствие, гемолиз имеет тенденцию быть преходящим и требует только поддерживающего лечения.

Более распространенным сценарием является пожилой пациент, чей белок IgM является моноклональным. Этот моноклональный IgM обычно находится на низком уровне, и многие пациенты не соответствуют критериям для макроглобулинемии Вальденстрема (10% инфильтрация костного мозга клональными клетками).

Присутствие сывороточного моноклонального IgM, который связывает комплемент с эритроцитами, приводит к хронической иммуногемолитической анемии. В ретроспективном анализе 4,2% пациентов с моноклональным белком IgM имели холодовую гемолитическую анемию. Обострения могут быть спровоцированы острыми вирусными инфекциями.

Когда это происходит, могут быть признаки внутрисосудистого гемолиза, в том числе повышение содержания гемоглобина в моче.

Лабораторная диагностика

Если у пациента с анемией прямая проба Кумбса отрицательная , вероятность обнаружения холодового агглютинина составляет всего 1%.

Термин «холодовая агглютининовая гемолитическая анемия» немного ошибочен, поскольку он относится не к температуре внешней среды, а скорее к поведению эритроцитов in vitro в клинической лаборатории.

Были предприняты попытки определить нормальный диапазон титра для холодового агглютинина. Титр 1: 4 или ниже были почти всегда безвредными.

Пациенты с титрами 1:64 или выше имели типичные признаки внесосудистого гемолиза.

Типичные лабораторные признаки заболевания:

  • Ретикулоцитоз
  • Повышение уровня ЛДГ
  • Повышение уровня непрямого билирубина
  • Снижение гаптоглобина

Поскольку практически все пациенты имеют моноклональный белок IgM, часто встречается клональная популяция В-лимфоцитов в костном мозге, ответственная за синтез моноклонального белка.

Примерно у половины пациентов морфологический анализ представлял собой лимфоплазмоцитарную лимфому (болезнь Вальденстрема). Средний исходный гемоглобин при постановке диагноза составил 92 г/л.

Общий анализ крови может быть ложным при использовании гематологического анализатора у пациента с холодовой агглютинацией, даже при полном отсутствии симптомов. Агглютинация приводит к ложному уменьшению количества подсчитанных эритроцитов.

На измерение гемоглобина это не влияет, потому что гемоглобин измеряется после лизиса эритроцитов. Но при этом MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах) может быть выше 400 г/л.

MCHC рассчитывается как отношение концентрации гемоглобина к объему всех эритроцитов (гематокриту).

Гематокрит для гематологического анализатора это расчетный показатель: HCT = MCV (средний объем эритроцита) × RBC (концентрация эритроцитов).

Так как, агглютинаты эритроцитов, анализатор не засчитывает, падает концентрация эритроцитов и резко увеличивается MCHC. MCHC также может быть повышен при хилезе и гемолизе.

Для того, чтобы это проверить, необходимо чтобы пробирка стояла в вертикальном положении 30-60 минут (либо отцентрифугировать на низких оборотах).

После 30 минутного прогревания пробирки при 37℃ и последующего анализа уровень MCHC обычно

Источник: https://www.leukoformula.com/post/cold-hemolytic-anemia

Аутоиммунная гемолитическая анемия: что это такое, лечение, причины, симптомы, признаки

Холодовая агглютининовая болезнь

Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Возникает как результат повышенной деструкции эритроцитов из-за антител к эритроцитам. Антителами могут быть IgG или IgM, реже — IgE или IgA.

Если антитела активно фиксируют комплемент, наблюдают внутрисосудистый гемолиз, но если активация комплемента слабая, гемолиз будет внесосудистым. Покрытые антителами эритроциты в селезёнке теряют часть мембраны, отдавая её макрофагам, и в крови появляются сфероциты.

Оптимальную температуру, при которой антитела активны (температурная специфичность), используют для классификации иммунного гемолиза.

  • Тепловые антитела связывают эритроциты лучше при температуре 37 °С и ответственны за 80% случаев. Как правило, это IgG, и они способны реагировать с резус-антигенами.
  • Холодовые антитела связывают эритроциты лучше при температуре 4 °С, однако иногда связывают эритроциты при более высокой температуре, до 37 °С. Это обычно IgM, и они связывают комплемент. Их выявляют у других 20% больных.

Патология, обусловленная Холодовыми агглютининами

Это состояние объясняется фиксацией антител (обычно это IgM) на эритроцитах при 4 °С, приводя их к агглютинации. Это может вызвать внутрисосудистый гемолиз, если возникает фиксация комплемента. Процесс разрушения эритроцитов становится хроническим при моноклональных антителах или протекает остро, иногда транзиторно, при поликлональных антителах.

Хроническая патология, обусловленная Холодовыми агглютининами

Эта патология поражает пожилых людей, и в её основе может лежать низкозлокачественная В-клеточная лимфома. У больного происходит внутрисосудистый гемолиз малой интенсивности при воздействии холода; наблюдают боли и цианоз пальцев рук и ног, ушных раковин, носа (акроцианоз).

Акроцианоз обусловлен агглютинацией эритроцитов в мелких сосудах в зонах, подверженных холодовому воздействию. В мазке крови при этом обнаруживают агглютинацию, и MCV может быть ложно повышенным, в связи с тем, что автоматические анализаторы «воспринимают» агрегаты как отдельные клетки.

Моноклональные IgM обычно специфичны против I- или, реже, i-антигена, и титры их очень высоки. Лечение направлено против любой лимфомы, лежащей в основе этого состояния, но если заболевание идиопатическое, больные должны всегда держать конечности в тепле, особенно зимой. Части больных помогают кортикостероиды, можно использовать гемотрансфузии.

Проверенные на совместимость образцы крови необходимо транспортировать в контейнерах при температуре 37 °С, а кровь переливать с использованием обогревателя крови.

Другие причины холодовой агглютинации

Холодовая агглютинация иногда происходит в связи с Mycoplasma pneumoniae или мононуклеозом. Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия крайне редко возникает у детей при врождённом сифилисе.

IgG-антитела присоединяются к эритроцитам в периферическом русле, но лизис происходит в центральном кровотоке, когда на иммунной паре фиксируется комплемент.

Эти антитела называют антителами Доната—Ландштейнера, и они специфичны против Р-антигена на эритроцитах.

Тепловой аутоиммунный гемолиз

Частота теплового аутоиммунного гемолиза составляет 1/100 000 населения в год; он происходит в любом возрасте, но чаще в среднем, причём преобладают женщины. У половины больных никакой причины выявить не удаётся, у других 50% больных гемолиз вторичен по отношению к ряду состояний:

  • лимфоидные опухоли: лимфома, хронический лимфолейкоз, множественная миелома;
  • солидные опухоли лёгких, толстой кишки, почек, яичников, тимома;
  • СКВ, ревматоидный артрит;
  • лекарственные воздействия: метилдопа, мефенаминовая кислота, пенициллин, хинин;
  • другие причины: неспецифический язвенный колит, ВИЧ.

Исследования при аутоиммунной гемолитической анемии

В мазке крови обнаруживают сфероциты и признаки гемолиза. Диагноз подтверждает прямая реакция Кумбса или антиглобулиновый тест. Эритроциты смешивают с реагентом Кумбса, который содержит антитела против человеческих IgG/M/комплемента. Если эритроциты in vivo были покрыты антителами, реагент Кумбса вызовет их агглютинацию, легко определяемую визуально.

Соответствующее антитело можно отделить от эритроцита и протестировать на панели типированных эритроцитов, чтобы определить, против какого эритроцитарного антигена оно направлено. Обычно специфичность обращена на резус-антиген, а чаще всего выявляют анти-е. Это помогает при подборе крови (определении биологической совместимости).

Прямая реакция Кумбса может оказаться отрицательной при интенсивном гемолизе, для положительной реакции необходимо присутствие на каждом эритроците примерно 200 молекул антител. Если антитела способны довольно активно фиксировать комплемент, гемолиз может начаться при гораздо меньшем количестве антител на эритроцитах.

Стандартный реактив Кумбса не прореагирует с антителами IgA и IgE.

Лечение аутоиммунной гемолитической анемии

  • При вторичном гемолизе лечение направляют на устранение причины, лежащей в его основе; все подозрительные лекарственные препараты подлежат отмене.
  • Сначала больному дают преднизолон. Ответ на лечение проявляется у 70—80% больных, но на это необходимо свыше 3 нед. Росту гемоглобина соответствует снижение уровней билирубина и ЛДГ. Когда гемоглобин достигнет 100 г/л, дозу кортикостероида можно уменьшить. В течение 10 нед дозу преднизолона доводят до нуля. Кортикостероиды подавляют макрофагальную деструкцию покрытых антителами эритроцитов и уменьшают выработку антител.
  • Трансфузия требуется при угрожающих жизни состояниях. Незначительная несовместимость крови возможна, но может увеличить трансфузионную реакцию или образование дополнительных аллоантител. Трансфузии необходимо осуществлять только с использованием «максимально совместимой крови», но даже при соблюдении этого условия возможны трансфузионные реакции и дополнительная стимуляция синтеза аллоантител.
  • Если гемолиз не поддаётся лечению кортикостероидами или стабилизировать его могут лишь большие их дозы, решают вопрос о спленэктомии. Этим удаляют основное место, где происходит разрушение эритроцитов и выработка антител, с хорошим результатом у 50—60% больных. Спленэктомию можно выполнить лапароскопически наиболее щадящим способом.
  • Для больных, не ответивших на кортикостероиды, не подлежащих спленэктомии, может быть использовано альтернативное иммуносупрессивное лечение. Оно менее всего подходит для молодых пациентов, для которых долговременный приём иммуносупрессоров опасен образованием вторичных неоплазий. Выбирают между азатиоприном и циклоспорином (по 2 мг/кг внутрь). Индукции ответа обычно занимают 2—3 мес.

Источник: http://www.wyli.ru/zdorove/meditsina/gematologiya/autoimmunnaya-gemoliticheskaya-anemiya-chto-eto-takoe-lechenie-prichiny-simptomy-priznaki.html

Все о медицине
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: