Цистеиниловые лейкотриены

Синглон

Цистеиниловые лейкотриены
Айролукаст, Сингуляр, Монтелар, Монтелукаст натрия, Аллергинол, Монтелукаст

Фармакологическая группа

Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты

Рецепт

Rp.: Tab. “Singlon” 10 mg № 28
D.S. По 1 таблетке 1 раз в день, вечером

Rp: Monteluckasti 0,01D.t.d: №28 in tab.S: Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день вечером

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления – эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в т.ч. тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами (CysLT).

Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч. в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита.

При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита.

При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.Монтелукаст – высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме.

По данным биохимического и фармакологического анализа, монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такими как простагландиновые рецепторы, холино- или бета-адренорецепторы).

Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysL1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4у пациентов с бронхиальной астмой.

Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

ВсасываниеМонтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг Cmaxдостигается через 3 ч (Тmax). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не влияет на Cmaxв плазме крови и биодоступность препарата.РаспределениеМонтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%.

Vd в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л.Доклинические исследования с радиоактивно меченым монтелукастом указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.МетаболизмМонтелукаст активно метаболизируется.

При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяются.Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9.

Согласно результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.ВыведениеПлазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин.

После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% – почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.Особенности фармакокинетики у различных групп пациентовПол.

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.Пациенты пожилого возраста. При однократном приеме внутрь монтелукаста в дозе 10 мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. T1/2 монтелукаста из плазмы несколько больше у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.Раса.

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми участниками (среднее T1/2 – 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Отсутствуют данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность.Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Коррекция дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Способ применения

Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи. Для лечения бронхиальной астмы препарат Синглон следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток по желанию пациента. Пациентам, страдающим бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, препарат Синглон® следует назначать по 1 таблетке 1 раз/сут вечером.

Взрослые и подростки в возрасте 15 лет и старше. Доза для взрослых и подростков старше 15 лет составляет 10 мг/сут (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата Синглон® развивается в течение первого дня.

Пациенту следует продолжать принимать Синглон® как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.

Назначение препарата Синглон® одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы

Препарат Синглон®можно добавлять к терапии бронходилататорами и ингаляционными ГКС.

Показания

Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и подростков с 15 лет, включая:- предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;- лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;- предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и подростков с 15 лет.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;- возраст до 15 лет;

– дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные действия

– Со стороны системы кроветворения: повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.- Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко эозинофильная инфильтрация печени.- Нарушения психики: ажитация, в т.ч.

агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик.

– Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судорожные припадки.- Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.- Со стороны дыхательной системы: легочная эозинофилия, инфекции верхних дыхательных путей, носовые кровотечения.

– Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе.- Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

– Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема.- Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая спазмы мышц.- Со стороны мочевыделительной системы: энурез у детей.- Общие реакции: астения/усталость, отеки, пирексия.

– Сообщалось о случаях развития синдрома Чарга-Стросса (системный эозинофильный васкулит) у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, на фоне приема монтелукаста.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка “R” и цифра “15” под буквой “R”; на поперечном разрезе ядро белого цвета.1 таб. монтелукаст натрия 10.4 мг, что соответствует содержанию монтелукаста 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.Состав оболочки:опадрай желтый 20B32427 (гипромеллоза 3cP, гипролоза, титана диоксид, макрогол 400, гипромеллоза 50cP, краситель железа оксид желтый).

7 шт.

– блистеры (4) – пачки картонные.

Источник: https://allmed.pro/drugs/singlon

Антилейкотриеновые препараты при аллергии

Цистеиниловые лейкотриены

Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.

Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.

Как классифицируются антилейкотриеновые препараты?

В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.

Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.

Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.

B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.

Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.

После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.

Четыре группы препаратов

В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:

  1. «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
  2. Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
  3. «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
  4. Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.

Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.

«Зилеутон»

«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».

Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.

Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.

«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки.

Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить.

Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.

Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.

Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».

«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов.

«Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами.

Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.

«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов.

Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания.

Средство переносится пациентами довольно хорошо.

Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.

.ru

Авторы: Яковлев А.П.

КАК ЖЕ ЛЕЧИТЬСЯ, КОГДА ПОЛЛИНОЗ УЖЕ РАЗВИЛСЯ?

Если аллергия уже возникла, приходится избегать контактов с аллергеном, но в случае поллиноза изолироваться от пыльцы очень непросто.

Важно помнить и о перекрестной аллергии, когда реакция развивается и на другие сходные по структуре аллергены в растительных продуктах питания.

Например, при поллинозе на берёзу могут быть (а могут и не быть) реакции в форме пищевой аллергии (чаще это синдром оральной аллергии) на сырые яблоки, груши, персики, сливы, киви, морковь, сельдерей, нежареные миндаль и фундук.

При аллергии на пыльцу амброзии пациенты могут реагировать и на дыню, огурцы, бананы, семена подсолнечника. Посоветуйтесь с врачом, чтобы определиться с целесообразными ограничениями по диете.

Самым эффективным методом лечения является АСИТ (= антигенспецифическая иммунотерапия).

Суть лечения заключается в постепенной десенсибилизации организма путем введения в него (подкожно или под язык) аллергена в нарастающих дозировках. С помощью АСИТ от аллергии можно избавиться раз и навсегда.

Рекомендую препараты западного производства. Лечиться надо курсами (начиная с ноября-декабря) в течение 3-5 лет.

В сезон цветения многие люди прибегают к промыванию носа солевым раствором. Выпускаются промышленные комплексы, в состав которых входят не только растворы или порошки для их приготовления, но и специальные удобные устройства (Аква Марис®, Аквалор®, Хьюмер® и др.). Лучше покупать прыскалки для непрерывного орошения.

Из подручных средств для самостоятельного промывания можно использовать чайничек с узким носиком, спринцовку, шприц без иголки или просто зашмыгивать из ладошки. Приготовить физраствор для промывания легко: 1 чайная ложка с горкой (10 граммов) очищенной поваренной соли на литр чистой кипяченой воды комнатной температуры.

В качестве симптоматической терапии применяются традиционные средства, большинство из которых были разработаны до того, как я закончил мединститут:

Антигистаминные препараты (АП)

В моём детстве широко применялись АП I поколения (димедрол, Пипольфен®, Супрастин®, Диазолин®, Тавегил®, Фенкарол®).
сожалению, эти препараты блокируют не только гистаминовые рецепторы, поскольку гистамин имеет структурное сходство с другими физиологически активными веществами нашего организма, — адреналином, серотонином, ацетилхолином, дофамином.

Отсюда множество побочных эффектов: тошнота, рвота, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастрии, сухость слизистых, расстройства мочеиспускания и др.

Кроме того, эти лекарства легко преодолевают гемато-энцефалический барьер, проникают в мозг, вследствие чего появляются сонливость, головокружение, звон в ушах, двоение в глазах, нарушение координации и снижение потенции.

АП II поколения (лоратадин = Кларитин®, терфенадин = Терфед®, эбастин = Кестин®, цетиризин = Зиртек® = Цитрин® и др.

) блокируют только гистаминовые рецепторы и не проникают в центральную нервную систему, однако по сути являются пролекарствами — активные лекарства из них образуются только в печени под действием цитохромов, а поскольку цитохромы в популяции очень вариабельны, превращение АП II поколения в активные метаболиты может существенно отличаться у разных людей, а от этого зависит сила лечебного эффекта.

АП III поколения (фексофенадин = Телфаст® = Аллегра®, дезлоратадин = Эриус® = Дезлоратадин-Тева®, левоцетиризин = Ксизал®) являются первично активными метаболитами, влияют не только на раннюю (гистаминозависимую), но и на позднюю (клеточную) фазу аллергической реакции, помогая устранить сопли, чиханье и заложенность носа, а также предотвращают астматическую реакцию при поллинозе.

Назальные кортикостероиды (глюкокортикоиды)

Эти препараты не оказывают системного действия на организм (чего опасаются многие обыватели). Всё чаще они прописываются врачами как препараты первой линии и становятся самым эффективным и безопасным для длительного применения средством для многих пациентов с поллинозами.

Альфа-адреномиметики (деконгестанты)

Это очень, я бы даже сказал, избыточно популярные у нас лекарства на основе нафазолина (Нафтизин®, Санорин®), ксилометазолина (Ксимелин®, Ксилен®, Галазолин®, Длянос®, Отривин®, Снуп®) и оксиметазолина (Називин®, Назол®, Африн®). Очень важно помнить, что α-адреномиметики нельзя применять более 1 недели кряду, а еще лучше ограничиваться 2–3 днями.

Именно на этих лекарственных средствах в медицинских вузах разбирают явление тахифилаксии. Тахифилаксия — это способность организма реагировать на повторное введение лекарственного средства понижением восприимчивости вплоть до полного прекращения лечебного эффекта.

Таким образом, если закапывать нос более 5 дней, сосуды перестают суживаться, и в итоге слизистая оболочка носа вновь отекает и начинает обильно продуцировать слизь.
о же делает сопливый обыватель при развитии у него тахифилаксии на капли? Как правило, начинает орошать нос чаще и обильнее.

В итоге у него развивается так называемый медикаментозный ринит, а такую заложенность носа лечить приходится уже хирургически, чтобы разрушить подслизистые сосудистые сплетения носовых раковин и не дать им увеличиваться за счет кровенаполнения.

Не всем, правда, диагноз медикаментозного ринита вовремя устанавливают, и такие больные нередко подолгу и совершенно безуспешно лечатся у аллергологов или ЛОР-врачей.

С гораздо меньшим риском можно использовать деконгестанты на основе фенилэфрина и псевдоэфедрина.

Кромоны (стабилизаторы мембран тучных клеток)

Суть фармакодинамики этих лекарств заключается в том, что они препятствуют выбросу гистамина, лейкотриенов и других медиаторов аллергии из тучных клеток.

Препараты кромогликата натрия и недокромила натрия в форме жидкости или порошка для вдыхания не имеют серьезных побочных эффектов и во всем мире отпускаются без рецепта.

Их можно использовать по нескольку раз на дню, но наибольшего эффекта от кромонов достигают, когда они применяются до возникновения симптомов. К этой же группе относится и таблетированный кетотифен (в глазных каплях — Задитен®).

Пить таблетки надо длительно, так как отчетливый терапевтический эффект развивается только через 10–12 недель. Кромоны очень хороши при поллинозах с астматическим компонентом.

Антилейкотриеновые средства

Препараты блокируют дейстие лейкотриентов, которые наряду с гистамином являются активными медиаторами аллергической реакции. Особенно эффективны в лечении аллергий с астматическими симптомами.

Монтелукаст (Сингуляр®, Алмонт®, Монтелар®, Монтеласт®) принимается в форме таблеток.

Может вызывать головную боль и различные психические расстройства, поэтому применять его следует под наблюдением врача.

М-холинолитики

Ипратропиум бромид (Атровент®) применяется как сам по себе, так и в комбинации с фенотеролом (Беродуал®), сальбутамолом (Ипрамол Стери-Неб®) и ксилометазолином (Ксимелин®) в форме ингаляционных препаратов.

Это лекарство блокирует М-холинорецепторы на гладкомышечных и секреторных клетках бронхов, уменьшая бронхоспазм и продукцию слизи, а также на тучных клетках, что препятствует высвобождению из них медиаторов аллергии. Назальный Атровент хорошо сушит нос, однако не снимает его отека и не избавляет от чихания.

Его нельзя применять при аденоме простаты, глаукоме и других заболеваниях, так что прежде чем попробовать, всегда советуйтесь с врачом.

Первую часть статьи читайте здесь: Аллергия: причины ее развития и распространения

Вторую часть статьи читайте здесь: Аллергия: механизм развития и профилактика

Материалы по теме:

:

Источник: https://allergiya5.ru/lechenie/antilejkotrienovye-preparaty-pri-allergii.html

Антилейкотриеновые препараты — online presentation

Цистеиниловые лейкотриены

Классификация ингибиторов

1. Ингибиторы синтеза лейкотриенов

(ингибиторы 5-липооксигеназы)

— зилеутон

2. Ингибиторы рецепторов

лейкотриенов

— зафирлукаст

— монтелукаст.

Механизм действия

Существуют антилейкотриеновые препараты с различными механизмами действия: зафирлукаст и монтелукаст являются антагонистами цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов I типа (ЦЛT1-рецепторы), а зилеутонρ ингибирует активность 5-липооксигеназы [75].

Механизм действия блокаторов лейкотриеновых рецепторов связан

с уменьшением действия лейкориенов на бронхолегочную ткань.

Лейкотриены (ГТ) представляют собой продукты метаболизма

арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути. Основной синтез

лейкотриенов в организме осуществляется альвеолярными

макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в легких, аорте,

тонкой кишке. Образование лейкотриенов резко повышается при БА,

что влечет за собой усиление секреции слизи, подавление ее

клиренса, увеличение выработки катионных белков, повреждающих

эпителиальные клетки. Возрастает миграция клеток, участвующих в

развитии аллергического воспаления (активированные Т-клетки,

тучные клетки, эозинофилы), повышается проницаемость сосудов,

происходит сокращение гладких мышц бронхов. По

бронхоконстрикторному действияю лейкотриены превосходят все

известные эндогенные БАВ.

Выделяют 3 типа рецепторов для лейкотриенов,

два из которых относятся цистеиниловым (для

LТС4, LTD4, LТЕ4), а третий является

нецистеиниловым (для LТВ4). Блокаторы

лейкотриеновых рецепторов являются

селективными блокаторами цистеиниловых LT

рецепторов 1-го типа, что обусловливает их

умеренное бронхолитическое и

противовоспалительное действие. Несколько

иной механизм действия у зилеутона, который

ингибирует липооксигеназу, нарушая синтез

лейкотриенов из арахидоновой кислоты.

Зафирлукаст является ингибитором

микросомальных ферментов печени,

замедляет метаболизм варфарина.

Клинически значимых лекарственных

взаимодействий монтелукаста

зарегистрировано не было.

Зилеутон снижает клиренс

теофиллина.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Конкурентные селективные антагонисты ЦЛТ1-рецепторов (зафирлукаст и монтелукаст) ингибируют эффекты ЦЛТ С4, D4 и Е4, но не воздействуют на рецепторы II типа, отвечающие за взаимодействие с простагландинами и тромбоксанами [75].

Блокаторы ЦЛТ1 способны устранять спазм гладкой мускулатуры бронхов; они также уменьшают проницаемость сосудов и гиперсекрецию слизи, оказывают положительное влияние на мукоцилиарный клиренс и уменьшают хемотаксис эозинофилов [76].

Терапевтический эффект монтелукаста достигается после первой дозы и поддерживается на протяжении 24 ч. Терапевтический эффект зафирлукаста развивается в течение первых недель или дней приёма этого препарата.

В настоящее время продемонстрирована клиническая эффективность применения монтелукаста, зафирлукаста и других антилейкотриеновых препаратов для лечения различных форм БА, в том числе у детей, — атопической, аспириновой, астмы физического усилия. Антилейкотриеновые препараты успешно применяются в качестве основного средства базисной терапии при БА лёгкого течения и в сочетании с ГКС при более тяжёлом течении БА [78].

Часть своих эффектов лейкотриены реализуют через цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы II типа. Несмотря на то, что ингибитор синтеза лейкотриенов зилеутонρ нарушает действие лейкотриенов независимо от типа рецептора, клинически этот препарат не имеет преимуществ перед антагонистами лейкотриеновых рецепторов I типа.

5. Фармакокинетика

Зафирлукаст и Монтелукаст быстро и полностью всасываются

из ЖКТ. Пища снижает биодоступность на 20-25%, что не

имеет клинического значения для монтелукаста и

учитывается при назначении зафирлукаста. Хорошо

распределяются в организме, но не проходят через

гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения —

2,7-5,5 часа. Метаболизируются в печени, выводятся

преимущественно через ЖКТ, минимальное количество — в

неизмененном ввиде мочой. При назначении монтелукаста

больным с почечной недостаточностью, нарушениями

функции печени коррекция дозы не требуется; при

применении зафирлукаста у больных с патологией печени

необходимо соблюдать осторожность.

7. Противопоказания

Рекомендованы в виде монотерапии

на 1 и 2 ступенях лечения, и в качестве

дополнительной терапии (например, в

сочетании с ингаляционными ГК) —

при более тяжелом течении астмы.

Могут назначаться для профилактики

бронхоспазма, вызванного физической

нагрузкой, а также при лечении

аспириновой астмы.

Повышенная чувствительность.

Не рекомендуется назначать при

нарушениях функции печени.

Лактирующие женщины на период

лечения должны приостановить

грудное вскармливание.

головная боль;

диспептические явления, как правило,

преходящие и не требуют отмены;

повышение уровня трансаминаз

(Зафирлукаст);

повышение частоты инфекционных

заболеваний;

гриппоподобный синдром

(монтелукаст)

10. Формы выпуска

зафирлукаст – «аколат», таблетки по 20

и 40 мг, суточная доза 40-160 мг

делится на 2 приема.

монтелукаст – «сингуляр», таблетки по

5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на

ночь.

Источник: https://kermi1.ru/antileykotrienovye-preparaty-mekhanizm-deystviya/

Монтлезир

Цистеиниловые лейкотриены
– левоцетиризина дигидрохлорид (levocetirizine)
– монтелукаст (montelukast)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого или коричневато-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон; на поперечном разрезе ядро из двух слоев – один слой от белого до почти белого цвета, второй слой светло-желтого цвета.

1 таб.
левоцетиризина дигидрохлорид (1 слой ядра)*5 мг
монтелукаст натрия (2 слой ядра)**10.4 мг,
 что соответствует содержанию монтелукаста10 мг

* Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Таблеттоза 100) – 63.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) – 30.2 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.3 мг, магния стеарат – 1 мг.

** Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200M) – 89.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) – 83.2 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид желтый) – 0.1 мг, кроскармеллоза натрия – 13 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 3 мг, магния стеарат – 1 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый (Опадрай желтый 13B52204) – 6 мг (гипромеллоза 6cP (HPMC 2910) – 3.75 мг, титана диоксид 1.4556 мг, макрогол-400 – 0.375 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид желтый) – 0.357 мг, полисорбат-80 – 0.06 мг, краситель железа оксид красный (железа оксид красный) – 0.0024 мг).

10 шт. – блистеры из алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.10 шт. – блистеры из алюминиевой фольги (3) – пачки картонные.10 шт. – блистеры из алюминиевой фольги (1) и ПВДХ – пакеты трехслойные (1) содержащие осушитель (силикагель) – пачки картонные.7 шт.

– флаконы (1) содержащие контейнер с осушителем (силикагель) – пачки картонные.14 шт. – флаконы (1) содержащие контейнер с осушителем (силикагель) – пачки картонные.28 шт. – флаконы (1) содержащие контейнер с осушителем (силикагель) – пачки картонные.

50 шт.

– флаконы (1) содержащие контейнер с осушителем (силикагель) – пачки картонные.

Фармакокинетика

Монтелукаст

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и Cmax монтелукаста. Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%.

Vd в среднем составляет 8-11 л. Монтелукаст активно метаболизируется в печени.

При применении в терапевтических дозах концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяются.

Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты CYP3А4 и CYP2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С9, CYP1А2, CYP2А6, CYP2С19 и CYP2D6.

Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% от принятой дозы выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% – почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. T1/2 у здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий в фармакокинетике не наблюдается.

При приеме 1 раз/сут в терапе монтелукаста в лекарственной форме таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.

Левоцетиризин

Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из ЖКТ при приеме внутрь; прием пищи не оказывает влияния на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения Cmax в плазме крови – 0.9 ч, Cmax – 270 нг/мл, Css достигается через 2 сут. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Vd – 0.4 л/кг.

В организме человека метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, т.к. предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного приема ингибиторов ферментов незначительны.

Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется при участии изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных CYP-изоформ.

Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении Cmax в плазме крови не оказывает влияния на активность изоферментов CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно.

T1/2 левоцетиризина у взрослых составляет 7.9±1.9 ч. Средний наблюдаемый общий клиренс – 0.63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 ч. Около 85.4% принятой дозы препарата выводится почками, около 12.9% – через кишечник.

При почечной недостаточности (КК менее 40 мл/мин) клиренс снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе – на 80 %, что требует изменения соответствующего режима дозирования), T1/2 – удлиняется. Менее 10% удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема 10 мг монтелукаста.

T1/2 монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее T1/2 – 7.4 ч). У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 40 мл/мин клиренс левоцетиризина уменьшается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80%, что требует изменения режима дозирования. Менее 10% удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

У детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при приеме внутрь однократно 5 мг левоцетиризина показатели Cmax и AUC примерно в 2 раза превышают аналогичные показатели у взрослых здоровых людей. Прием левоцетиризина в дозе 1.25 мг у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме крови, соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг 1 раз/сут.

Антилейкотриеновые препараты нового поколения: перечень лучших

Цистеиниловые лейкотриены

Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.

Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.

Лейкотриены

Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.

Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.

«Аколат» («Зафирлукаст»)

«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов.

«Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами.

Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.

«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов.

Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания.

Средство переносится пациентами довольно хорошо.

Заключение

Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.

Источник: https://FB.ru/article/330044/antileykotrienovyie-preparatyi-novogo-pokoleniya-perechen-luchshih

Все о медицине
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: