Что такое агонисты рецепторов

Антагонист (фармакология)

Антагонистом рецептора в биохимии и фармакологии называется вещество, которое не вызывает биологического ответа при связывании с рецептором, но, при этом, блокирует или подавляет ответ, вызванную агонистами данного рецептора.

В фармакологических моделях антагонистам присуща сродство, но не присуща эффективность в отношении соответствующих рецепторов их связывания подавляет эффекты агонистов и обратных агонистов на рецепторе.

Антагонисты могут связываться как с тем же местом связывания (сайтом) на рецепторе, что и агонист (конкурентные антагонисты), так и с другими рецепторными сайтами (неконкурентные и бесконкурентная антагонисты).

В зависимости от силы связывания антагониста с рецептором (то есть, фактически значение константы диссоциации комплекса рецептор-антагонист) эффект антагониста может быть обратным или необратимым: последний случай наблюдается, когда диссоциация антагониста с рецептора является практически невозможной.

Большинство антагонистов — лекарственных средств являются конкурентными по природе своего действия; кроме того, в фармакологии поиск и совершенствование лекарственных средств в случае антагонистов ведется преимущественно среди веществ-антагонистов с конкурентным типом действия: это обусловлено простыми математическими моделями, необходимыми для предсказания характеристик их эффектов. В нейрофармакологии и нейрофизиологии учитывая, что высокоаффинные антагонисты нейрорецепторы способны нарушать связи между нервными клетками, их хроническое употребление считается опасным.

Биохимическое определение понятия “антагонист” было предложено химиками Ариенсом и Стивенсом в 1950-е годы; современное определение антагониста базируется на оккупированной модели рецепторного действия.

Оно определяет в качестве антагонистов только те соединения, имеющие противоположные эффекты при воздействии на некоторое рецептор.

Также это определение используется для “физиологических антагонистов”: веществ, которые имеют противоположные физиологические эффекты, но реализуют их благодаря действию на различные рецепторы.

Примером физиологического антагонизма могут быть гистамин, который снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов путем воздействия на рецепторов Н1, и адреналин, который повышает артериальное давление благодаря активации β-адренорецепторов.

Понимание механизмов рецепторной активации и деактивации, как и теория рецепторов в целом, меняются со временем вместе с биохимическим определением понятия рецепторного антагониста. Так, модель рецептора с двумя состояниями (активным и неактивным) была позже заменена на модель со многими состояниями.

Кроме того, открытие функциональной селективности лигандов и наличии лиганд-специфичных конформации рецептора, которые способны влиять на взаимодействие рецептора со следующими звеньями биохимического каскада, который он активирует, дает возможность синтеза веществ, способных блокировать (или активировать) некоторые из функций конкретного рецептора, не влияя на других. Это, в свою очередь, означает, что эффективность антагониста зави места (клеточной или тканевой структуры), где находится рецептор, противоречит достаточно устоявшейся тезисе об эффективности, как постоянную и независимую свойство биологически активного вещества.

Эффективность и сила

По определению, антагонисты эффективности не проявляют. После связывания с рецептором антагонист подавляет эффекты агонистов, обратных агонистов, и других антагонистов. При фармакологическом анализе эффектов антагонистов используется кривая доза-эффект, иллюстрирующую способность различных концентраций (или доз) антагонистов подавлять эффект агониста.

Эффективность антагониста обычно определяется по величине его ИС 50. То есть, чем меньше величина ИС 50, тем меньше концентрация антагониста нужна для достижения желаемого эффекта; поэтому в фармакологии поиск новых лекарственных средств часто ведется в направлении веществ с низкими ИС 50: это позволяет предотвращать в развит побочных эффектов при их применении.

Сродство

Аффинность антагониста к его сайту связывания (K i), то есть его способность связываться с рецептором, определяет время и силу подавления антагонистом действия агониста.

Аффинность антагониста в опыте может быть определена за помощью регрессии Шилда (изодинамичнои кривой), или, для конкурентных антагонистов, в опыте с применением радиоактивно меченого вещества с использованием уравнения Ченга-Прусова.

Изодинамична кривая может использоваться для определения природы действия антагониста, и его аффинности независимо от аффинности, концентрации и эффективности использованного агониста; но для этого нужно достижения равновесного эффекта, что не всегда возможно.

Конкурентные

Конкурентный антагонист — вещество, способное связываться с рецептором на том же сайте связывания, что и агонист или эндогенный лиганд, при этом не активируя рецептор, но блокируя связывание агониста.

В случае действия конкурентного антагониста уровень активации рецепторов определяется соотношением аффинности антагониста и агониста, умноженных на их концентрации: наличие в среде антагониста с высокой аффинностью требует более высокой, чем в антагониста, концентрации агониста с более низкой аффинностью для достижения аналогичного эффекта.

Конкурентный тип действия антагониста оказывается при смещение кривой доза-эффект вправо (то есть увеличении значения ЕС 50) агониста без изменения его максимального возможного эффекта.

Примером конкурентного антагониста является бикукулин относительно ГАМК A рецептора.

Конкурентные антагонисты часто (хотя и не всегда) по структуре молекулы очень близки к агонистов.

Неконкурентные

Неконкурентные антагонисты связывается не с тем сайтом на рецепторе, с которым связывается агонист.

В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные меняют и ЕС 50 агониста, и его максимальный возможный эффект; то есть, действие неконкурентного антагониста НЕ буже быть нивелирована при любой концентрации агониста, поскольку агонист невытесняющем антагонист с рецептора.

При этом сдвиг кривой доза-эффект справа при воздействии неконкурентного антагониста наблюдается только при наличии резерва неактивированных рецепторов, а угнетение максимального эффекта агониста начинается при исчерпании этого резерва.

Примером неконкурентного антагонизма является действие циклотиазиду на метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (mGluR1).

Бесконкурентная

Бесконкурентная антагонисты отличаются от неконкурентных нуждающимся активации рецептора агонистом для того, чтобы с ним связаться. Признаком бесконкурентного механизма действия антагониста является то, что и сама концентрация антагониста блокирует действие более высоких концентраций агониста лучше, чем низших.

Примером бесконкурентного антагонизма является действие метамину на NMDA-рецептор, или пикротоксина на ГАМК A рецептор.

Частичные агонисты

Частичный агонист — вещество, которое способно активировать рецепетор, но с меньшим максимально возможным эффектом, чем природный агонист рецептора.

Хотя они и являются агонистами, их фармакологический профиль, фактически, соответствует такому конкурентных антагонистов в присутствии полного агониста. В фармакологии они используются для активации некоторого нужного процесса, но с предупреждением слишком активно его течения.

Применение частичных агонистов в клинической практике способно предотвращать развитие адаптивных регуляторных механизмов (“привыкание”) при его хроническом использовании.

Примером частичного агонизму является действие клинического анальгетика бупренорфина на μ-опиоидных рецепторов, при которой практически не развивается привыкание и, как следствие, наркотическая зависимость.

Обратные агонисты

Обратная агонист может демонстрировать эффект, аналогичный таковому в антагониста, но при этом активирует другие биохимические механизмы для его достижения.

Рецепторы, которые с некоторой вероятностью способны находиться в активированном состоянии, обеспечивая некоторый уровень “фоновой” активности, обычно имеют вещества — обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты агониста, но и подавляют фоновую активность рецептора, вызывая “обратный” эффект.

Значительное количество веществ, которые предварительно относили к фармакологического класса антагонистов, впоследствии были переклассифицированные в обратные агонисты после открытия наличии фоновой активности в соответствующих рецепторов.

Примером обратных агонистов являются антигистаминные препараты.

Возвратность действия

Многие антагонистов связываются с рецепторами обратно, то есть рецепторно-лигандного комплекс в их случае может диссоциировать с вероятностью, определяемой параметрами фармакокинетики антагониста.

В то же время, вещества, образующие ковалентную связь с рецепторной молекулой, при наличии антагонистического эффекта называются “необратимыми антагонистами”: высвобождение рецептора и восстановления его эффектов в данном случае возможно только путем деструкции молекулы связанного с антагонистом рецептора метаболическим путем, и синтеза новой.

Примером необратимого антагонизма является действие феноксибензамину на адренорецепторы, при которой становится невозможной действие адреналина и норадреналина.

Действие необратимого антагониста при построении кривой доза-эффект проявляется в уменьшении максимального возможного эффекта агониста, и смещении кривой справа при наличии рецепторного резерва.

Для различения действия необратимого на обратной неконкурентного антагониста используется отмывания антагониста из среды: в случае обратного антагониста активность рецептора в этом случае восстанавливается.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/a/antagonist-farmakologiya.html

Что такое агонисты и их роль в лечении ряда заболеваний

Агонисты — это вещества, которые имеют два основных свойства — аффинитет (способность связывания с рецепторами) и внутреннюю активность. Такие лекарственные средства имеют и второе название — миметики.

При взаимодействии с определенными рецепторами они могут вызывать в них такие виды изменений, при которых запускается цепочка химической реакции с получение некоторого фармакологического эффекта.

Вся разница во внутренней активности

Внутренней активностью называется возможность некоего вещества воздействовать на рецептор и получать при этом определенный результат.

В зависимости от наличия или отсутствия данной активности все лекарственные вещества можно подразделить на агонисты и антагонисты.

Агонисты могут быть:

• полные (могут вызывать максимально возможное воздействие);
• неполные (со сниженной внутренней активностью).

Антагонистами называют вещества, которые имеют возможность воздействовать на рецепторы, не давая им возможности связываться с эндогенными агонистами. Но при этом внутренняя активность у них отсутствует. Их второе название — блокаторы рецепторов, и их действие противоположно действию агонистов.

Если на один и тот же вид рецепторов занимают агонисты и антагонисты, то они носят название конкурентных. Результат при их одновременном действии зависит от выраженности аффинитета и концентрации вещества в крови.

При большом количестве действующего вещества даже низкий аффинитет может приводить к вытеснению противоположного средства, даже с более высоким аффинным показателем. Эта способность применяется для оказания помощи при интоксикации теми или иными препаратами.

Существует ряд средств, которые могут стимулировать работы одних рецепторов, угнетая при этом другие. Их называют агонисты-антагонисты. Примером может служить наркотическое вещество пентазоцин. Он подавляет работу мю-рецепторов, и усиливает воздействие на бета- и каппа-рецепторы.

Как применяются агонисты в гинекологии?

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона изначально были созданы как препараты, которые стимулируют выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

Но потом выяснилось, что постоянное их воздействие приводит к истощению рецепторов для секреции ФСГ и ЛГ, в результате чего их концентрация начинает резко снижаться. Это и используется в данный момент для лечения многих гинекологических заболеваний и при бесплодии.

При введении искусственно синтезированного ГнРГ (декапептида) происходит резкий скачок гонадотропина в крови, потом при постоянном введении на 7−10 день, происходит потеря чувствительности, и возникает, так называемая «химическая гипофизэктомия», или обратимая временная менопауза.

Этот эффект используется для успешного лечения некоторых заболеваний:

1. Торможение прогрессирования гормонозависимы опухолей (миома матки, рак молочной железы).
2. Лечение эндометриоза. Применение препаратов данного типа за счет подавления синтеза эстрогенов позволяют избежать оперативного вмешательства.
3. Помощь при преждевременном половом созревании (создают условия для роста костной ткани, не давая преждевременно закрыть эпифизы костей).
4. В программе ЭКО и для лечения ановуляции при поликистозе яичников.
5. Меноррагия в предменопаузе.
6. Тяжелая форма предменструального синдрома.

Использование агонистов в лечении бронхоспазма

Бета 2 агонисты широко применяются в современной фармакологии для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмом.

Стимуляция бронхиальных рецепторов данными лекарственными средствами приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Их воздействие активирует аденилат циклазу, которая повышает уровень цАМФ.

Это приводит к активизации протеинкиназы А, а она помогает в процессе фосфолирирования определеного вида внутриклеточного белка, при этом кальция начинает выходить из клетки во внеклеточное пространство.

В итоге открытие кальциевых каналов помогает в реполяризации гладких мышц. Бета-2-агонисты могут и непосредственно влиять на эти каналы, независимо от количественного значения цАМФ.

Препараты этой группы бывают пролонгированного и короткого действия. Последние относятся к более эффективным средствам при спазме бронхов и выступают в качестве неотложной помощи.

Пролонгипованные бета-2-агонисты применяются для длительного лечения, поскольку их эффект наступает позднее, но продолжатся более длительно.

К вопросу о гипертонии

На данный момент становится ясным, что использование препаратов, которые способны снизить влияние симпатической нервной системы при гипертензии, очень актуально. Именно таковыми являются селективные агонисты имидазолиновых рецепторов.

Ученые установили, что имидазолиновые рецепторы находятся в продолговатом мозге и почках. Их активация в ЦНС модулирует симпатическую импульсацию, что приводит к снижению артериального давления, а в почках снижается активность нариевого насоса и снижается обратное всасывание натрия и воды.

Таким образом, данная группа лекарственных препаратов признана на международном уровне как вещества, отвечающие всем требованиям, которые необходимы для лечения гипертензии и могут служить полноценной заменой бета-блокаторам и ингибиторам АПФ при их непереносимости.

Кроме того, они обладают следующими способностями:

• снижение инсулинорезистентности;
• повышение уровня ЛПВП;
• улучшение реологических свойств крови, активация фибринолизиса.

Их можно применять при различных заболеваниях:

1. Гипертоническая болезнь, в том числе и осложненная форма.
2. Сочетание ГБ и сахарного диабета.
3. Снижение влияния симпатической НС при климаксе у женщин.
4. Инсулинорезистентность.
5. ХОЗЛ и бронхиальная астма.

Агонисты ими дазолиновых рецепторов успешно сочетаются с другими антигипертензивными препаратами, что позволяет проводить лечение ГБ у всех групп пациентов с таким диагнозом.

Использование агонистов дофаминовых рецепторов

Существует два основных вида агонистов дофамина: эрголиновые (производные от спорыньи) и неэрголиновые.

Эффект данных средств зависит от того вида рецепторов, на которые они оказывают свое влияние. На данный момент ученые открыли пять различных рецепторов дофамина, но клиническое значение имеют два — D1 и D2.

• При стимуляции первых происходит активация прямого пути, с облегчением адекватных движений, необходимых на данный момент.
• При активации вторых — происходит торможение неадекватных видов движения. Эти свойства используются для лечения болезни Паркинсона.

Агонисты дофамина действую в организме следующим образом:

• нормализуют содержание пролактина;
• восстанавливают менструальный цикл;
• повышают концентрацию эстрогенов;
• у мужчин повышают либидо и улучшают эрекцию, если эти отклонения обусловлены гиперпролактинемией;
• снижают рост и даже позволяют регрессировать небольшим опухолям гипофиза;
• ослабляют явления тремора;
• ослабляют симптомы депрессии.

Показаниями к применению агонистов дофаминовых рецепторов являются:

• подавление послеродовой лактации;
• лечение аменореи ановуляции;
• аденома гипофиза;
• гиперпродактинемия идиопатическая.

Источник: http://Lechenie-Sosudov.ru/chto-takoe-agonisty.html

Агонисты дофамина

Точный контроль и настройка передачи нервных импульсов в центральную нервную систему ответственны за нормальный ход ряда важных процессов.

Так, например, активность дофаминовых рецепторов в определенных структурах мозга отвечает за контроль над движением, настроение, эмоциональный статус. Нарушения (изменения активности рецептора, увеличение или уменьшение уровней дофамина в головном мозге) приводят к развитию различных заболеваний.

Дофамин по существу является одним из основных нейротрансмиттеров (веществ в мозге, ответственных за передачу информации) и относится к группе катехоламинов.

Различные исследования в области показывают, что с возрастом и под влиянием определенных эндогенных факторов (генетическая предрасположенность, высокий уровень свободных радикалов и т. д.

) и экзогенных факторов (уровень загрязнения окружающей среды, лекарств, травм, болезней) уровень дофамина в мозге значительно уменьшается.

Со временем и при наличии резких потерь дофамина медленно, постепенно, серьезные травмы развиваются с серьезными последствиями в долгосрочной перспективе.

Чтобы влиять и контролировать этот процесс, современная медицина активно развивает и внедряет в клиническую практику препараты, которые демонстрируют высокую активность и эффективность (достижение желаемых результатов у большого процента пациентов) на фоне хорошего профиля безопасности (низкий риск развития серьезных побочных эффектов ). Именно этот тип препарата называется агонистом дофамина.

Что такое агонисты дофамина?

Агонисты дофамина, как следует из их названия, активируют специфические рецепторы допамина в центральной нервной системе (головном мозге) и приводят к идентичности с природными, эндогенными дофаминовыми эффектами. Термин «агонист» указывает, что эти препараты имеют выраженное сродство к дофаминовым рецепторам (способность связываться с ними), а также активность (способность связывать рецепторы, вызывающие связанные эффекты).

Агонисты дофамина представляют собой группу препаратов, которые подвергаются развитию, улучшают свои свойства и разрабатывают новые эффективные агенты с лучшей абсорбцией, активностью и долгосрочными эффектами и улучшают профиль безопасности.

Развитие современной медицины и фармацевтической промышленности позволяет синтезировать препараты с точным механизмом действия и реагированием на специфические рецепторы в структурах головного мозга, соответственно тонким контролем и контролем желаемых эффектов.

Для агонистов дофамина целевыми рецепторами являются рецепторы дофамина (D1, D2, D3 и D4), наиболее важным для клинической практики является ответ типа D2-дофаминового рецептора.

Их активация приводит к аналогичному эффекту в результате синтеза в основном дофамин тела, влияющие двигательные действия (точное управление движением, двигательная активность), память и познавательные потенциального в целом, но и эмоциональное равновесие (стабильность настроения), репродуктивное здоровья (путем контроля уровней пролактина).

При дефиците дофамина, например, болезнь Паркинсона развивается, а на слишком высоких уровнях можно развить различные психические и поведенческие расстройства, включая шизофрению.

Когда принмиать агонисты дофамина?

В болезни Паркинсона выявлены дегенеративные изменения дофаминергических нейронов основной нигры. Характерным является дефицит дофамина и нарушенное соотношение дофамина и ацетилхолина. Прямое введение дофамина в организм не влияет, поскольку не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Поэтому вводят предшественник дофамина, такой как L-DOPA. Очень скоро после начала терапии возникают побочные эффекты, такие как гиперкинезия, аритмии, ортостат, агрессивность и т. д., Что требует включения агонистов дофамина в терапию.

Они активируют дофаминовые рецепторы в отсутствие дофамина

Различные представители этой фармакологической группы преимущественно используются в дефиците (слишком низких уровнях) дофамина в мозге, что наблюдается, например, при болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона по существу является нейродегенеративным заболеванием из-за снижения уровней дофамина и дисбаланса некоторых других нейротрансмиттеров с характерными симптомами.

Чаще всего из-за низкого уровня дофамина наблюдается повреждение тонкой двигательной активности (тремор, несогласованные движения, мышечная ригидность), но и различные психоневрологические события (проблемы со сном, что приводит к частой бессоннице, снижение когнитивной способности, ухудшение памяти и другие).

Не совсем понятны причины развития этого заболевания, но обсуждался ряд факторов (генетическая предрасположенность, возраст, мужской пол, неблагоприятные последствия воздействия окружающей среды пестицидов и тяжелые металлы и т.д.). Основой заболевания является дефицит дофамина.

Другие заболевания, которые развиваются при нарушениях метаболизма дофамина и балансе связаны с реакцией пролактина гомеостаза и включают в себя различные нарушения репродуктивной функцию, аменорею, импотенцию, акромегалии, эректильную дисфункцию, гиперпролактинемию и связанные с ним осложнения, а также для ингибирования лактации.

Препараты этой группы также применяются к некоторым неврологическим заболеваниям, связанным с недостаточностью допамина, некоторыми неопластическими формами и др.

Как правило, препараты используются для первичной и разовой терапии (только агонист дофамина) или как часть комплексной терапии (в сочетании с другими препаратами и лечебными процедурами) при следующих условиях:

• Болезнь Паркинсона
• Лекарственная дистония
• Синдром беспокойных ног
• Рассеянный склероз
• Доброкачественное новообразование гипофиза
• Первичная аменорея
• Вторичная аменорея
• Аменорея неуточненная
• Гиперпролактинемия
• Поликистозный овариальный синдром
• Импотенция органического происхождения
• Сексуальная дисфункция, не вызванная органическим расстройством или заболеванием, в частности при отсутствии генитальной реакции
• Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Наиболее широко используются методы лечения болезни Паркинсона, которые используются в качестве альтернативы стандартной терапии леводопой или как средство снижения потребности в высоких дозах леводопы. Использование этих препаратов на ранних стадиях заболевания приводит к значительной задержке в необходимости леводопы, эффективно влияя на моторные нарушения.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием сопутствующее применение агонистов допамина и леводопы и производных приводит к уменьшению требуемой терапевтической дозы.

В целом рекомендуется использовать пациентов с активным возрастом с недавно обнаруженной болезнью и мягкими проявлениями, при этом режим лечения учитывает индивидуальные характеристики пациента. Чаще всего начинается лечение агонистами дофамина и низкими дозами леводопы или монотерапией с соответствующими агонистами дофамина.

Агонисты допамина: агенты и путь введения

Индивидуальные агенты доступны в разных лекарственных формах для достижения оптимального эффекта у отдельных пациентов.

Их чаще всего вводят перорально (в виде таблеток, капсул, препаратов с пролонгированным высвобождением), некоторые из них доступны для парентерального введения (внутривенная инфузия, подкожная инъекция), а также для так называемых трансдермальных терапевтических систем (участки кожи, которые обеспечивают равномерное и контролируемое высвобождение активного вещества).

Есть несколько основных представителей этой группы:

• бромокриптин: широко используется в различных нарушениях дефицита дофамина, таких как гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, ингибирование лактации (ингибирование), болезнь Паркинсона и тому подобное. При использовании в сочетании с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона, это позволяет снизить дозу леводопы на 30% (что значительно снижает риск серьезных побочных эффектов, связанных с этим лекарственным средством)
• перголид: используется главным образом в различных режимах лечения болезни Паркинсона
• Каберголин: он имеет длительный период полувыведения плазмы, и различные исследования, проведенные с ним, демонстрируют высокую эффективность и использование в виде монотерапии в течение по меньшей мере одного года на ранних стадиях болезни Паркинсона
• ропинирол: особенно популярный препарат для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, демонстрирующий высокую эффективность и отсрочку леводопы
• прамипексол: лекарственный продукт, который эффективно влияет на двигательные симптомы у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями и, в частности, с болезнью Паркинсона
• Апоморфин: он был впервые использован более 60 лет назад, но быстро потерял популярность из-за неприятных побочных эффектов, связанных с его использованием (сильная тошнота и рвота, но после улучшения его формулы в 1990 году она снова является препаратом выбора, особенно в тяжелых формы болезни Паркинсона

Доза и режим лечения индивидуально определяются для каждого пациента после тщательного обследования и обследования специалистом.

Самостоятельные корректировки лечения создают значительные риски для их общего состояния.

Возможные побочные эффекты (нежелательные эффекты) с терапией агонистом дофамина

Агонисты допамина, как и все известные лекарства, имеют определенные риски возникновения нежелательных эффектов. В зависимости от степени тяжести незначительные, умеренные и серьезные побочные эффекты различаются, и трудно предсказать реакцию организма на отдельных пациентов.

Индивидуальные характеристики пациента, наличие основных заболеваний, потребление других лекарств, повышенная чувствительность к любому из ингредиентов, возраст и т. д. Также важны для определения риска возникновения нежелательных эффектов.

Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при терапии агонистом дофамина, включают следующее:

• тошнота и рвота
• дискомфорт в желудке
• зрительные и слуховые галлюцинации
• головная боль
• путаница, головокружение
• отмеченная сонливость в течение дня
• сухость во рту
• ортостатическая гипотония
• поведенческие изменения (компульсивное переедание, гиперсексуальность и т. д.)

Некоторые побочные эффекты предсказуемы и распространены (например, тошнота и рвота), могут быть приняты профилактические меры, такие как использование соответствующих противорвотных средств.

Хотя редко может ухудшать функцию почек, расстройства печени, анемию, фиброз легких и другие.

Чтобы снизить риск побочных эффектов и взаимодействий, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете (с рецептом или без рецепта, включая пищевые добавки).

Особая осторожность когда препараты группы агонистов дофамина вводятся с одновременным применением антигипертензивных агентов (для лечения высокого кровяного давления), определенных антибиотиков, антидепрессантов, диуретиков и др.

Источник: http://medictionary.ru/agonisty-dofamina/

Блокаторы опиоидных рецепторов

Блокаторы опиоидных рецепторов, или антагонисты, представляют новый подход к лечению таких болезней, как алкоголизм и наркомания.

Блокаторы рецепторов одобрены американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве лечения алкогольной зависимости как средство профилактики рецидивов после детоксикации.

Применение блокаторов опиоидных рецепторов в комплексе с психологической терапией в программе «12 шагов» дает желаемый эффект в борьбе с зависимостями.

Как действуют блокаторы?

Механизм действия заключается в следующем:

1. Антагонисты (блокаторы) присоединяются к опиоидным рецепторам, расположенным на мембране нейронов головного мозга. Благодаря этим рецепторам человек испытывает удовольствие от приема алкоголя или наркотиков.

2. Таким образом, поступившие в организм опиоиды (алкоголь, наркотики) не могут присоединиться к своим рецепторам. Сигнальная цепочка не запускается, и человек не испытывает привычного чувства эйфории, а в дальнейшем теряет интерес к употреблению опиатов.

3. Блокаторы опиоидных рецепторов можно использовать и для определения наличия и тяжести зависимости от опиоидов. У пациента, не прошедшего детоксикацию возникает абстинентный синдром (ломка). Для тех, кто прошел детоксикацию, никаких неприятных ощущений не возникает.

4. Крайне важно применять блокаторы опиоидных рецепторов в реабилитационном центре под надзором врачей. Дозировка и длительность применения препаратов рассчитывается строго индивидуально и может меняться со временем.

5. Пациенты с алкогольными или наркотическими зависимостями могут идти на хитрости, поэтому важно пристально следить за регулярным приемом препаратов. Отличным решением может стать имплантация капсулы налтрексона, которая вшивается под кожу и не требует перорального приема.

6. Опасным для жизни может стать одновременное применение блокаторов опиоидных рецепторов и наркотических веществ, алкоголя и опиоидных анальгетиков.

Из-за блокировки опиоидных рецепторов характерные эффекты в виде опьянения, удовольствия, эйфории не наступают, и больной может увеличить дозу опиоидов в надежде получить желаемый эффект.

Эффекта больной не достигнет, но возможна передозировка алкоголем или наркотиками.

Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов

Существует два основных метода лечения опиатной зависимости: терапия с использованием опиоидных агонистов и антагонистов. Несмотря на то, что оба метода работают через рецепторы головного мозга, принцип действия у них разный.

Опиоидные агонисты — морфин, героин, оксикодон — самостоятельно присоединяются к рецепторам удовольствия и боли в головном мозге и катализируют химическую реакцию, результатом которой является чувство эйфории. Врачи используют Опиоидные агонисты для облегчения абстинентного синдрома, период действия — до 36 часов. Однако, употребление опиоидных агонистов в больших количествах вызывает привыкание.

Терапия с применением опиоидных антагонистов предотвращает возникновение химической реакции благодаря блокировке нейронных рецепторов. К антагонистам относятся такие препараты, как налтрексон, налоксон, налмефен.

В отличие от терапии агонистами, при использовании антагонистов у пациентов не возникает привыкания к лекарствам, и лечение от зависимости проходит эффективнее. Опиоидные антагонисты применяют и для диагностики наркомании.

У больных наркоманией после введения блокаторов опиоидных рецепторов наступает абстинентный синдром (ломка).

Ниже представлен список блокаторов опиоидных рецепторов.

Налоксон

Налоксон — это антагонист опиоидных рецепторов, лишенный морфиноподобной активности, т.е. не вызывающий привыкания при употреблении. Налоксон, в основном, присоединяется к μ-рецепторам головного мозга, реже — к κ- и δ-рецепторам. Препарат налоксон применяется в различных сферах.

Для выявления наркомании вводят налоксон, что вызывает у наркоманов ярко выраженную абстиненцию. Распространено применение в качестве антидота при передозировках героином. Используется при остром отравлении этанолом, алкогольной коме.

Послеоперационно препарат используют для ускорения выхода из анестезии.

Аналоги налоксона: Налоксона гидрохлорид, Наркан, Нарканти.

Форма выпуска: налоксон ампулы (действующее вещество 0,4 мг), налоксон таблетки.

Налтрексон

Налтрексон— антагонисты опиоидных рецепторов, наибольшее сродство имеет к μ-рецепторам, меньшее — к κ- и δ-рецепторам. В сравнении с налоксоном действует более длительно. Подавляет действие наркотических анальгетиков.

Используется для лечения опиоидной наркомании и хронического алкоголизма. Препарат назначается после купирования абстинентного синдрома.

Используется для лечения ряда аутоиммунных болезней таких как рассеянный склероз и болезнь Крона, а также некоторых психологических расстройств (клептомания, деперсонализация, антисоциальное расстройство личности).

Является высокоэффективным в лечении алкогольной зависимости: снижает тягу к алкоголю, минимизирует риск рецидива. Нельзя принимать препарат при одновременном приеме опиоидных анальгетиков, при остром гепатите, при печеночной недостаточности.

Аналоги налтрексона: Налтрексон ФВ, Антаксон, Вивитрол, Налтрксона гидрохлорид.

Форма выпуска: налтрексон таблетки (50 мг), налтрексон капсулы.

Налмефен

Налмефен— антагонисты опиоидных рецепторов, имеющий наибольшее сродство к κ-рецепторам. Налмефен является единственным официально зарегистрированным препаратом, который предполагает умеренное потребление алкоголя, а не полное воздержание. Препарат рекомендован пациентам с частыми алкогольными эксцессами.

Налмефен может применяться в дни, когда есть риск приема алкоголя. При регулярном применении снижает тягу к алкоголю.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, одновременный прием опиоидных анальгетиков, наличие острых симптомов отмены опиоидов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность.

Аналоги налмефена: Селинкро.

Форма выпуска: таблетки

Отзывы о налмефене

Сергей, Москва, 21 год

Принимал Селинкро, эффект есть. Помогает сдержаться, когда хочется выпить.

Николай, Воронеж, 25 лет

Прошел курс лечения налмефеном. Сейчас не пью алкоголь вообще, нет желания. Рекомендую!

Сравнительная характеристика антагонистов опиоидных рецепторов

Кодировка налтрексоном

Кодировка налтрексоном производится методом имплантации (вшивания) капсулы с препаратом. После курса детоксикации под кожу вшивается имплант налтрексона. Действующее вещество выделяется в кровь и оказывает блокирующее действие на Опиоидные рецепторы.

Благодаря этому не возникает чувства эйфории после применения алкоголя или наркотиков, и постепенно интерес к опиоидам исчезает. Через 60 дней имплантация повторяется. Дальнейшая имплантации повторяется по мере длительности курса лечения.

Важно, что вне зависимости от срока применения лечение налтрексоном не вызывает привыкания.

Вшивание капсулы налтрексона является наиболее предпочтительным способом лечения алкогольной зависимости, потому что такой подход не требует ежедневного приема таблеток, а, следовательно, снижает риск пропуска приема таблетки и нарушения цикла лечения.

При кодировка налтрексоном не следует забывать о комплексном подходе, ведь препарат не может в одиночку устранить причину алкогольной зависимости. Важны психологическая терапия, трудовая деятельность, общественная поддержка.

Адреноблокаторы

Адреноблокаторами называют препараты, оказывающие блокирующее действие на рецепторы к медиаторам адреналиновой группы, таким как адреналин и норадреналин. По типу рецепторов различают 2 типа адреноблокаторов: альфа и бета адреноблокаторы.

Альфа адреноблокаторы

Альфа адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, йохимбин) способствуют расширению вен и артериол, благодаря чему снижается артериальное давление. Альфа адреноблокаторы используются в лечении алкоголизма при выведении из запоя.

Эффекты альфа адреноблокаторов: уже через полчаса после введения препарата у пациента нормализуется артериальное давление, исчезает гиперемия кожных покровов, устраняет чувство тревоги и беспокойства, нормализует сон. Таким образом, альфа адреноблокаторы «смягчают» последствия детоксикации организма и подготавливают организм к дальнейшему лечению.

Если пациент имеет ишемическую болезнь сердца, или случай запоя тяжелый, то применяются бета блокаторы.

Бета блокаторы

Бета блокаторы (пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол) уменьшают силу сердечных сокращений, повышают тонус артериол, растет общее периферическое сопротивление сосудов.

Прием бета блокаторов позитивно сказывается на лечении больных с алкогольной зависимостью, позволяя избежать неприятных ощущений во время выведении из запоя.

Лечение бета блокаторами показано пациентам, прошедшим курс детоксикации для облегчения абстинентного синдрома.

Чем опасно применение блокаторов опиоидных рецепторов вне реабилитационного центра?

В лечении таких болезней, как алкогольная зависимость или наркомания крайне важен комплексный подход. С пациентом должен быть проведен ряд подготовительных процедур. «12 шагов» представляет собой уникальную программу, которая включает в себя психологическую и медикаментозную помощь пациенту.

В первую очередь, следует провести полную детоксикацию организма больного. Программа «12» шагов дополнительно использует препараты адреноблокаторов, которые «смягчают» абстинентный синдром и другие неприятные последствия детоксикации.

После детоксикации могут применяться препараты, блокирующие Опиоидные рецепторы. Они должны применяться исключительно под надзором врачей. За пациентом необходимо наблюдать на протяжении всего времени терапии, что возможно лишь в специализированном реабилитационном центре.

Зачастую пациенты склонны к рецидивам, и для успешного результата важно не допустить принятия алкоголя и наркотиков. Блокаторы опиоидных рецепторов назначаются в индивидуальной дозировке, которая с течением времени может изменяться.

Эти препараты блокируют реакцию, вызывающую чувство эйфории после принятия наркотиков или алкоголя, поэтому при рецидивах пациенты могут увеличить количество принимаемых опиоидов, что крайне опасно передозировкой.

Важно помнить, что медикаменты не избавляют от главной причины зависимости, поэтому использовать их нужно лишь в совокупности с психотерапевтическими методиками. Программа «12 шагов» предлагает комплексный подход на основе работы с психологами, медикаментозного лечения зависимостей и общественной поддержки.

«12 шагов» — это команда профессиональных врачей, психотерапевтов и сотни успешно вылеченных пациентов. Начните новую жизнь с нашей программой, избавьте себя и своих близких от пагубного влияния таких зависимостей, как наркомания, алкоголизм, игромания.

В нашем центре вы сможете комфортабельно проживать на протяжении полного курса лечения, ощущая при этом поддержку нашего персонала и самих пациентов. Мы поможем Вам!

Источник: https://12steps.su/blokatory.html

Агонист – виды: Эндогенные и Экзогенные, Физиологические, Суперагонисты, Обратные и Необратимые Агонисты, Избирательные

Агонист – это молекула , которая может связывать и активировать рецептор , чтобы вызвать биологические реакции. Деятельность посредничанная агонистами сопротивлена антагонистами, которые блокируют биологическую реакцию наведенную агонистом.

Уровень агониста необходим, что наводил пожеланный биологический ответ назван мощь. Агонист потенции производится путем измерения концентрации агониста, необходимых для стимулирования половины максимального ответа, назвал ЕС50 стоимости.

Таким образом, агонисты с большей мощностью будет иметь меньшую ИК50 значения. Агонист потенции часто рассчитывается в фармацевтической промышленности, как дозировки для препаратов, которые действуют как агонисты зависит от ЕС50.

Диаграмма ниже демонстрирует разницу между естественно-происходя агонистами, мощью агонистов снадобья, и ингибитированием влияний агониста через антагонисты.

Существует несколько типов агонистов, которые включают эндогенные, экзогенные, физиологические, суперагонисты, полные, частичные, обратные, необратимые, селективные и коагонисты. Каждый Тип агониста показывает различные характеристики и посредничает определенную биологическую деятельность.

Эндогенные и Экзогенные Агонисты

Эндогенные агонисты являются внутренними факторами, которые вызывают биологическую реакцию. Некоторые примеры эндогенных агонистов включают инкрети и нейротрансмиттеры, которые связывают к определенным приемным устройствам и наводят пожеланный ответ.

В противоположность этому, экзогенные агонисты являются внешними факторами, которые связываются с различными рецепторами и индуцируют биологическую реакцию.

Пример экзогенного агониста Лекарство, как синтетический допамин, который связывает к приемному устройству допамина и вызывает ответ аналогичный к эндогенный сигнализировать допамина.

Физиологические Агонисты

Физиологические агонисты-это агонисты, которые могут вызвать тот же биологический ответ; однако они не связываются с тем же рецептором.

Пример этого типа агониста активация НФ-каппа Б обоими цитокинами (Интерлейкин [ил]-6, ил-1, и фактор некроза опухоли) и экологическими стимулами (например, бактериальными липополисахаридами) через сигнализировать через связанные приемные устройства цитокина и приемные устройства опознавания патогена, соответственно.

Суперагонисты

Суперагонист агонист способный на вызывать биологическую реакцию которая большле чем произведенное влияние когда эндогенный агонист связывает к приемному устройству.

Наиболее распространенной формой суперагонистов являются наркотики.

Например, TGN1412 является суперагонистом CD28, что приводит к поликлональной активации т-клеток и связано с риском патогенной продукции цитокинов при их использовании в высоких дозах.

Полный против частичных Агонистов

Полные агонисты могут полно связать к и активировать их когнитивному приемному устройству, таким образом наводя полную реакцию способную того приемного устройства. В отличие от этого частичные агонисты также связываются с рецептором cognate; однако они вызывают только частичный ответ.

Частичные агонисты полезны для лечения и предотвращения зависимости от наркотиков, так как они вызывают аналогичный эффект, хотя и менее мощным и привыкание.

Примером является использование бупренорфина в качестве альтернативы для опиатов (например, морфина), поскольку он лишь частично включает опиоидный рецептор, что снижает вероятность зависимости от опиатов.

Обратные Агонисты

Обратный агонист связывает к такому же приемному устройству как агонист; однако, он прилагает противоположный биологический ответ агониста. Инверсный агонист отличается от антагониста тем, что вместо того, чтобы просто ингибировать ответ агониста, вызывается противоположный ответ.

Необратимые Агонисты

Необратимые агонисты-это агонисты, образующие постоянную связь с рецептором через образование ковалентных связей. Некоторые из самых хорошо охарактеризованных необратимых агонистов агонисты приемного устройства μ-опиоид, как налоксазоне и оксыморфазоне.

Избирательные Агонисты

Селективные агонисты специфичны для конкретного рецептора. Например, ифн-гамма является селективным агонистом ИФН-гамма-рецептора.

Со-агонисты

Агонист требует, что сочетание из два или больше агонисты выпытывает определенный биологический ответ. Например, активация инфицированных макрофагов для получения оксида азота зависит от связывания бактериальных лигандов, ifn-gamma и TNF с их соответствующими рецепторами.

Проверка усвоенных знаний по вопросам и ответам

1. Агонистом с высокой ЕС50 связан с:
А. высокие дозы требуются для достижения оптимального эффекта
Б. низкая потенция
С. С низких доз, необходимых для достижения оптимального эффекта
Д. высокоэффективная
Е. A и B
Ф A и D

Ответ на вопрос № 1

Е является правильным. Препарат с высоким ЕС50 будет иметь меньшую энергию и, следовательно, требуют более высокой дозировки.

2. Молекула а связывается с Рецептором А, А молекула Б связывается с Рецептором Б. оба агонисты вызывают ответ С. это пример того, какой тип агониста?
А. обратные агонисты
Б. ко-агонистов
С. физиологические агонисты
Д. частичные агонисты

Ответ на вопрос № 2

З. является правильным. 2 агонисты которые связывают к различным приемным устройствам для того чтобы выпытать такой же биологический ответ вызваны физиолого-психологическими агонистами.

• Workman LM, LaCharity LA, and Kruchko, S. (2011). Понимание фармакологии: основы для лекарства безопасности. Эльзевир Сондерс: Сент-Луис, Штат Миссури.
• Yu XX и Fernandez HH. (2017). Синдром отмены дофаминового агониста: всесторонний обзор. J В Оценке Наук.374:53-55.

Данная статья размещена исключительно в общих познавательных целях посетителей и не является научным материалом, универсальной инструкцией или профессиональным медицинским советом, и не заменяет приём доктора. За диагностикой и лечением обращайтесь только к квалифицированным врачам.

Источник: https://simptom-lechenie.ru/agonist.html